Minirin^® Solution injectable

Composition

Principes actifs

Desmopressine acétate.

Excipients

Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable: Une ampoule (=1 ml) contient 4 µg de desmopressine acétate correspondant à 3,56 µg de desmopressine par 1 ml. Pour administration intraveineuse ou intramusculaire.

Indications/Possibilités d’emploi

Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse.

Détermination de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).

Posologie/Mode d’emploi

Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse

Minirin solution injectable peut être utilisée par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes à type de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.

Adultes:

Dose quotidienne 1-4 µg de desmopressine acétate, correspondant à 0,25-1,0 ml en i.v. ou en i.m, répartis en 1-2 doses unitaires.

Adolescents et enfants à partir d’un an:

Dose quotidienne 0,4-1 µg, correspondant à 0,1-0,25 ml en i.v. ou en i.m, répartis en 1-2 doses unitaires.

Nourrissons durant la première année de vie:

Ajuster prudemment la dose en commençant par 0,025 ml resp. 0,1 µg en i.v. ou i.m.

Détermination de la capacité de concentration rénale

La détermination de la capacité de concentration rénale lors de l'administration de Minirin chez l'enfant en bas âge de moins d'un an ne doit se faire qu'en milieu hospitalier.

Le test rapide sera effectué de préférence le matin. La quantité de liquide absorbée doit être limitée lors des 12 premières heures suivant l'administration. Les enfants âgés de moins de 5 ans et les patients souffrant de pathologies cardiaques ou d'hypertension artérielle doivent réduire l'absorption de liquide de moitié.

L'osmolalité urinaire doit être déterminée avant de commencer le test. Après l'administration de desmopressine, 2 échantillons d'urine sont prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). Au cours de la première heure un prélèvement d'urine qui sera éliminée doit être effectué. L'osmolalité sera déterminée dans les deux prélèvements d'urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l'âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d'une polyurie induite par un diabète insipide d'origine centrale, Iorsque l'osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.

Adulte: 1 ml resp. 4 µg de desmopressine acétate en i.v.

Adolescents et enfants à partir d’un an: 0,5 ml resp. 2 µg en i.v.

Enfants moins d’un an : 0,25 ml resp. 1 µg en i.v.

Contre-indications

La desmopressine ne doit pas être administrée:

·en présence de polydipsie primaire ou psychogène;

·en présence d'insuffisance cardiaque et d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;

·chez les patients présentant une hyponatrémie;

·en présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);

·en présence d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);

·en présence d'un syndrome de von Willebrand-Jürgens sévère classique (sous-type IIb), chez les patients ayant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;

·en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.

Mises en garde et précautions

Le traitement par la desmopressine peut entraîner une rétention d'eau et une hyponatrémie sans limitation simultanée de l'apport liquidien.

Les patients, et s'il s'agit d'enfants leurs parents, doivent être rendus attentifs au fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, d'infections systémiques et de fièvre jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé.

Les patients âgés (>65 ans) et les patients ayant une faible concentration de sodium peuvent présenter un risque accru d'hyponatrémie.

La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. On augmentera donc progressivement les doses en partant de la plus faible.

La desmopressine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant une fibrose kystique, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.

Chez les patients hypertendus souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement. Chez des patients très jeunes ainsi que chez des patients âgés présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau durant le traitement par Minirin.

Afin de réduire le risque d'hyponatrémie resp. d'une intoxication hydrique, une réduction de l'apport hydrique s'avère particulièrement importante dans les cas suivants:

·Administration de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);

·Traitement concomitant par les AINS.

Il est important de surveiller le poids du patient pendant le traitement.

Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique sera déterminé avant le début du traitement ainsi que 3 jours après sa mise en route et 3 jours après toute augmentation de la dose. Lors de la survenue de céphalées et/ou de nausées, on arrêtera le traitement.

Les causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la fréquence des mictions ou d'une nycturie, telles que hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), infections urinaires, calculs vésicaux ou tumeurs vésicales, troubles du sphincter vésical, polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment contrôlé doivent être exclues ou traitées de façon adéquate. Les insuffisances surrénales ou thyroïdiennes doivent être traitées avant de commencer le traitement par la desmopressine.

Minirin solution injectable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'administration simultanée d'oxytocine peut renforcer l'effet antidiurétique et une diminution de l'irrigation sanguine utérine est à craindre. Le glibenclamide et le lithium peuvent affaiblir l'effet antidiurétique de Minirin.

Le clofibrate, l'indométacine et autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que tous les médicaments agissant sur le bilan hydro-électrolytique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de Minirin et augmenter ainsi le risque de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Il faut surveiller la tension artérielle, la natrémie et le bilan urinaire lors de l'administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus.

Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie.

Il est improbable que la desmopressine ait des interactions avec des substances qui altèrent le métabolisme hépatique, dans la mesure où des études in-vitro réalisées sur des microsomes humains n'ont pas mis en évidence de métabolisme hépatique significatif de la desmopressine. Des études in-vivo portant sur les interactions potentielles de la desmopressine n'ont jusqu'ici pas été réalisées.

Grossesse, allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes atteintes de diabète insipide ont montré que la desmopressine n'avait pas d’effet négatif sur la grossesse, sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de Minirin sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

La prudence est de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.

Comme la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.

Allaitement

Des examens effectués sur le lait maternel de femmes à qui on a administré des doses élevées de 300 µg de desmopressine (par voie intranasale) ont mis en évidence que les quantités de desmopressine qui sont susceptibles d'être transmises à l'enfant étaient trop faibles pour altérer la diurèse.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été réalisée dans ce domaine.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes du système MedDRA et par fréquence d'apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Très rares: réactions allergiques et réactions d'hypersensibilité (p.ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rares: hyponatrémie, intoxication hydrique.

Affections psychiatriques

Très rares: troubles émotionnels (chez les enfants).

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Rares: œdème cérébral, crampes causées par l'hyponatrémie.

Affections vasculaires

Fréquents: baisse transitoire de la tension artérielle, élévation de la fréquence du pouls, flushs.

Fréquence inconnue: complications d'ordre thrombotique (touchant les artères cérébrales et coronaires).

Affections gastro-intestinales

Fréquents: douleurs abdominales, crampes, nausées, diarrhées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: asthénie.

En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des convulsions, des œdèmes cérébraux et un coma. Ceci est particulièrement valable pour les enfants de moins d'un an ou chez les patients âgés, en fonction de leur état général de santé. On évitera une intoxication hydrique en veillant à instaurer un bilan hydrique équilibré.

En raison d'une réabsorption accrue d'eau, la pression artérielle peut augmenter et dans certains cas, une hypertonie peut se développer. Chez les patients présentant une pathologie coronarienne, une angine de poitrine peut survenir.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage aigu de desmopressine renforce les effets indésirables précités. Un surdosage peut survenir en particulier en cas d'ajustement sans précautions de la dose dans le traitement des enfants en bas âge.

Le surdosage accroît le risque de rétention hydrique et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive s'inspirer des données individuelles du patient, les mesures générales suivantes peuvent être recommandées:

Dans l'hyponatrémie asymptomatique, on arrêtera le traitement par la desmopressine et on réduira l'apport liquidien. Dans l'hyponatrémie symptomatique, on pourra en outre procéder à la perfusion d'une solution iso- ou hypertonique de chlorure de sodium. En cas d'œdème cérébral, l'admission immédiate du patient dans un service de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions chez l'enfant nécessitent également des soins intensifs.

Propriétés/Effets

Code ATC

H01BA02

Mécanisme d'action

La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.

Après administration i.v. ou s.c. d'1 µg de desmopressine, l'effet antidiurétique dure entre 5 et 20 h.

Minirin est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont indépendantes de la forme d'administration.

Pharmacodynamique

Voir Mécanisme d'action.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité systémique de la desmopressine en i.v. est pratiquement totale. Le t_max est de moins de 20 min en i.v. administration.

Distribution

Le volume de distribution est de 0,2 à 0,3 l/kg. La desmopressine ne passe pas la barrière hémato-encéphalique; elle pénètre en quantités minimes dans le lait maternel.

Métabolisme

On a pu montrer in vitro sur des microsomes hépatiques humains que seule une très faible partie de la desmopressine est métabolisée dans le foie. On peut en déduire que le métabolisme hépatique de la desmopressine a peu d'importance in vivo.

Élimination

L'élimination de la desmopressine se fait selon une cinétique d'ordre 1; toutefois elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie plasmatique de la desmopressine administrée par voie parentérale est de 2,5 à 4,5 h. Après une injection i.v. 45% de la desmopressine est éliminée dans les 24 h par l’ urine.

Cinétique pour certains groupes de patients

Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.

Données précliniques

Les études portant sur la toxicité chronique n'ont pas livré d'informations indiquant que des effets indésirables inconnus jusqu'ici puissent apparaître chez l'homme.

Aucun indice en faveur d'un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Des études à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'ont pas été réalisées.

Des études portant sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post-conception ont mis en évidence une perte plus importante post-implantation de 10,6% dans le groupe recevant une dose plus élevée par rapport au groupe témoin (1,2%) et un nombre plus faible de fœtus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

La solution injectable ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques la solution injectable prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après l'ouverture de l'emballage. La solution injectable restante non utilisée doit être éliminée.

Remarques particuliéres concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Le volume contenu dans une ampoule permet le prélèvement et l'administration d'une dose maximale de 1,0 ml (4 µg) de solution injectable.

Numéro d’autorisation

43585 (Swissmedic).

Présentation

Minirin solution injectable: 4 µg Amp, 10 × 1 ml. B

Titulaire de l’autorisation

Ferring AG, 6340 Baar

Mise à jour de l’information

Juin 2021